丹麥糖尿病巨頭諾和諾德2022年業績同比增長26％，減肥熱炒之下

記者| 李克文

編輯| 謝欣

英國糖尿病巨頭諾和諾德本月公布了2022年業績，全年總營收為1769.54億瑞郎（約合250.71億港元），環比下降26%。 其中，僅GLP-1索馬魯肽就實現產值833.71億瑞郎（118.12億港元），環比下降56%。

其中皮下注射索馬魯肽Ozempic（商品名：Novotai）銷售額為597.5億瑞士法郎（84.65億港元），環比下降77%，口服劑型Rybelsus銷售額，為112.99億瑞郎（16.00億港元），環比下降134%，兩者合計貢獻710.49億瑞郎（100.65億澳元）。

非常值得一提的是，諾和泰在中國的營收達到了21.96億瑞士法郎（約合人民幣20.85萬元），而這只是其在中國的第一個全年銷售額。 該產品將于2021年4月在國外獲批上市。

但是，包括同機制的索馬魯肽和度拉魯肽，目前在國外只被批準用于糖尿病治療，但實際上很多非糖尿病患者都趨之若鶩，自己購買。 減肥，網購是主要渠道。 在小紅書、微博等社交媒體上，索馬魯肽和度拉魯肽是減肥相關的高頻詞。

根據度拉糖肽的原研公司諾華公司2022年財報顯示，度拉糖肽當年的銷售額也達到了74.4億港元。 這兩款藥物的全球銷售額接近200億港元。

在減肥的炒作下，界面新聞記者近日發現，網購的索馬魯肽也漲價了。 但是，由于在國外都沒有批準用于減肥適應癥，因此網上購買這兩種抗生素減肥存在很多風險。

從追求“有錢”到吃藥減肥

在質量的歷史上，雖然人類打破了對肥胖友好的趨勢，但這只是在工業革命之后才開始的。

工業革命前，物資短缺，肥胖的身體是富有的標志——肥胖的人不僅意味著飽，而且非常飽。 然而，隨著工業革命的爆發和社會生產力的提高，食物突然變得比以前更容易獲得，人們的一日三餐不再難以為繼。

19世紀，隨著醫學的發展和人體凈身高體重對照表的發展變化，人們對體型的認知逐漸出現了越來越清晰的概念，如新陳代謝、營養需求、體型等。體重指數（BodyMassIndex，或BMI）是判斷肥胖的標準。 肥胖的體型還有其他象征意義——高血糖、高膽固醇、亞健康，大眾的審美發生了翻天覆地的變化。

2013 年 6 月，英國醫學協會 (AMA) 歷史上第一次即將宣布肥胖是一種需要醫療措施來預防和治療的疾病。 到目前為止，FDA 只批準了五種抗生素用于長期治療肥胖癥：利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林和安非他酮-納曲酮。 其實，在人類靶向抗生素減肥之前，人類已經嘗試過各種減肥方法。

19世紀初，作家拜倫將自己面色消瘦、面色蒼白歸因于喝醋和吃東西，創立了喝醋減肥法。 同樣成立于 19 世紀的狹縫飲食可能是最著名的非抗生素減肥方法。 那時的意大利女士們穿著由木頭、鯨骨和金屬制成的開衩文胸，從陰莖到肺部緊緊地收緊，只為擁有纖細的身材……

20世紀初開始，臨床上開始使用抗生素減肥，但很多抗生素因安全性無法保證而退出舞臺。 如豐胸激素、二甲酚、苯丙胺等。 目前我國只批準了一種減肥藥奧利司他，它是羅氏公司于1999年推出的脂肪酶抑制劑減肥藥。但奧利司他會引起腸胃不適，如大便干澀、排便次數增多、不良反應等如胃腸道腹瀉。 日本食品和藥物管理局 (FDA) 于 2010 年補充說，在使用該藥物期間發生了肝損傷病例。

在減肥藥屢屢碰壁的案例中，科學家發現GLP-1受體是減肥藥最科學的作用機制。 其中，利用該機制研發的semaglutide最近成為國外減肥藥的明星。 界面新聞記者了解到，不僅愛美人士在網上購買自用，很多小美容院也囤積了索馬魯肽和度拉糖肽，然后借給顧客。

但是無論是索馬魯肽還是度拉魯肽，在國外都沒有被批準用于治療肥胖癥。 也就是說，目前國外使用這兩種抗生素減肥，屬于超說明書應用。 雖然索馬魯肽在日本已獲批用于治療肥胖適應癥，但也明確限制了其在超重和肥胖兒童治療中的使用。

需要注意的是，索馬魯肽溶液不能讓使用者達到“瘦”的目的。 有網友告訴界面新聞記者，停藥后體重明顯下降，打算“不走這條路”。

據悉，semaglutide也是一種處方藥，在國外網上訂購需要提供相應的處方。 不過也有門店表示，可以通過在線咨詢開藥方來解決問題。 這也證明消費者購買后存在用藥過量的風險。

網購價格飆升

Semaglutide 是一種人胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑。 國外批準的適應癥包括成人2型糖尿病患者的血壓控制。 在飲食控制和運動的基礎上，正在接受二甲雙胍和/或磺脲類抗生素治療且血糖仍控制不佳的成年 2 型糖尿病患者也可減少主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中風） ).

顯然，正常情況下，索馬魯肽在國外只能作為糖尿病抗生素使用。 根據國外說明書和藥品說明書，GLP-1RA，包括索馬魯肽，具有降血壓和保護心血管系統的雙重優勢。 國外和國外的手冊都是官方推薦治療2型糖尿病的，但是國外沒有這種藥。 肥胖患者減肥的臨床建議。

在國外的社交媒體上，只要你打上“semaglutide”的標簽或話題，并提到它有貨，就會有人上門詢問價格。 微博相關話題下，每天都有人回復索馬魯肽。 索馬魯肽的價格也相應上漲。 甚至出現斷貨現象，度拉糖肽也是如此。

索馬魯肽2021年進入社保咨詢目錄時的價格為：1.5ml：478.8元/瓶2.01mg規格，3ml：813.968元/瓶4.02mg規格。 如今，sameglutide在網絡平臺上的價格翻了一番。 以“淘寶”為例，索馬魯肽1.5ml：2.01mg的規格已經達到了850元一瓶。 11月底，界面新聞記者發現減肥藥加運動會反彈嗎，索馬魯肽相關產品售價1000元起。

據第一財經此前報道，諾和諾德相關負責人表示，造成索馬魯肽“斷貨”的原因是索馬魯肽原料在海外生產，然后運往國外重新包裝。 是的，其對生物劑型GMP（良好生產規范）車間的高要求決定了其較長的生產流程和周期； 另一方面，全球疫情也造成了進出口、海關等手續的一些延誤。

不過，據業內人士介紹，美容院和求美者的大量訂單也是導致這些糖尿病抗生素缺貨的重要原因，這也影響了部分糖尿病患者的正常用藥。

Semaglutide 是一種處方抗生素。 提交訂單后，必須提供處方，網購平臺方可發貨。 但索馬魯肽網購也存在違規操作。 界面新聞記得隨機咨詢了多家門店，發現部分門店可以提供處方服務，直接下單。 一些店家甚至建議消費者直接繞過平臺，直接與其進行交易，從而規避處方可下單的限制。

據悉，界面新聞記者隨機選擇一家互聯網診所就診，看病后還可以開具相關糖尿病處方來訂購司馬魯肽。 界面新聞還從一位使用索馬魯肽減肥的人士處了解到，現在有專門的醫藥代表為有減肥需求的人提供團購服務，可以直接送貨上門。

這種做法似乎不符合藥物使用規定。

不是每個人都可以使用

semaglutide和dulaglutide都是GLP-1機制的抗生素。 GLP-1受體廣泛分布于四肢的多個器官和組織，包括食管、中樞神經系統、胃腸道和脂肪組織。 據《國際肥胖雜志》（InternationalJournalofObesity）研究，肥胖患者缺乏GLP-1餐的分泌，因此GLP-1缺乏是肥胖的病理生理機制之一。

GLP-1作用于中樞（尤其是額葉下部）和飽脹中樞的GLP-1受體，使人體有脹脹感和進食量增加，通過抑制食欲達到減肥的目的。 這就是索馬魯肽可以用于減肥的核心邏輯。

索馬魯肽臨床試驗數據顯示，治療12周后，肥胖或超重患者平均體重下降約6%； 在 68 周時，體重減輕了 17-18%。 2021年6月5日，諾和諾德宣布FDA批準用于慢性體重管理的semaglutide 2.4mg每周一次皮下注射（商品名：Wegovy）上市，適用于患有至少一種體重相關疾病的患者。 患有合并癥的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。

這樣可觀的療效，也牽動了國外恐懼減肥人士的心。 一位使用索馬魯肽減肥的人士曾告訴界面新聞，他已經使用索馬魯肽一個多月了，期間食欲大增，成功增重近10斤。 不過，她也表示，自己確實遇到過不正常的腸道情況，但如果增重低，很容易倒退。

中國醫學科學院藥學碩士、上海和睦家原總裁季連梅表示：“在國外沒有專業醫生的處方就用索馬魯肽減肥減肥藥加運動會反彈嗎，絕對是濫用藥物、超說明書用藥。”康復門診超市相關負責人告訴界面新聞，索馬魯肽是處方藥，患者在使用期間需要定期去醫生處復查。 但是semaglutide在國外還沒有被批準用于治療肥胖癥，所以醫生給相關患者開出了semaglutide。 當glutide用于減肥時，也有必要告知患者超適應癥用藥。

索馬魯肽不是只需要打一打就能減肥的“平躺”減肥針。 去年發表在《美國醫學會雜志》（JAMA）上，在比較利拉魯肽和索馬魯肽有效減輕肥胖者體重的實驗中，這兩種抗生素被用于臨床減肥相關的各個階段的減肥研究，都是結合生活方式管理進行的，長時間使用，機器會對這類抗生素產生耐受性，體重回升也是普遍現象。

也就是說，semaglutide看似幫助減肥人士“管住嘴”，但仍需“邁開腿”。

紀連美表示，FDA在批準索馬魯肽用于減肥時，其適應癥也非常嚴格：首先，BMI（體重指數）27至29.9，并且至少有一種與體重相關的疾病，如高血糖、高血脂等膽固醇。 ，糖尿病等。 第二，BMI必須小于30，即患者已被診斷為肥胖。 “實際上，在國外符合上述條件的人并不多。”

據悉，當FDA批準semaglutide用于減肥時，其臨床研究對象主要是40至50歲的老年男性。 紀連美表示，這個時期的女性可能會出現脂肪代謝紊亂，使用索馬魯肽可以幫助這些人調節相關的內分泌和代謝問題。 沒有會議會帶來混亂。

季連梅還表示，如果訂貨人自行訂購索馬魯肽減肥，很容易忽視服藥的安全性。 例如，在使用索馬魯肽之前，需要評估使用者是否有相關的內分泌疾病，尤其是胰腺C細胞病變，這是使用索馬魯肽的禁忌癥。 據悉，患者自身胃腸道反應比較嚴重，不排除胰腺炎、膽結石等疾病。 因此，在索馬魯肽的使用過程中需要定期復查，及時發現使用過程中是否發生上述相關疾病。

2月6日，賽諾菲宣布其GLP-1R/GIPR雙重興奮劑替西帕肽（Tilpotide）在針對肥胖或超重成年患者的中國III期SURMOUNT-CN研究中取得積極成果。 市場競爭還將繼續。